Телефон для контактов: смотри здесь
Навельбин (Navelbine)
Винорелбин (Vinorelbine)

Фармакотерапевтическая группа : Противоопухолевое средство, алкалоид.

 

Код АТХ : L01CA04.
Лекарственная форма : Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; капсулы 20 мг, 30 мг.

Состав

 

Описание

Концентрат: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Капсулы: мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3) 20 мг, светло-коричневого цвета с надписью "N20" красного цвета. Содержимое капсул - вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.
Мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4) 30 мг, розового цвета с надписью "N30" красного цвета. Содержимое капсул - вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика: Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) – противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов.

Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2-M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика: После внутривенного введения препарата прослеживается трехфазная кинетика. Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 (27.7-43.6) ч. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Максимальные концентрации достигаются через 1.5-3 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Прием пищи не влияет на степень всасывания.

Связывание с белками плазмы составляет 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени, главным образом под действием изоформы фермента CYP 3A4, относящегося к системе цитохромов Р450. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов – диацетилвинорелбин, являющийся основным метаболитом в крови, сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью.

Фармакокинетика Навельбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у пациентов с умеренной или выраженной печеночной недостаточностью, не меняется. Фармакокинетика Навельбина не зависит от возраста пациентов.

Показания :
 - немелкоклеточный рак легкого;
 - рак молочной железы;
 - рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Противопоказания :
 - повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или другим составным частям препарата;
 - содержание нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови, содержание тромбоцитов <75 000 клеток/мкл крови (при в/в введении) и <100 000 клеток/мкл крови (при приеме внутрь);
 - тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;
 - выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;
 - потребность в постоянной оксигенотерапии – у больных с опухолью легкого;
 - заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в ЖКТ (для капсул Навельбина);
 - беременность и период кормления грудью.

С осторожностью использовать при дыхательной недостаточности, угнетении костно-мозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе.

Способ применения и дозы

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго внутривенно в виде 6-10-минутной инфузии. Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая во рту. В режиме монотерапии обычная доза препарата для внутривенного введения составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.

Навельбин разводят в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 мг/мл (в среднем в 50 мл). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2 м2 разовая доза Навельбина, вводимого внутривенно, не должна превышать 60 мг.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. После третьего приеме дозу рекомендуется увеличить до 80 мг/м2.

Увеличение дозы с 60 мг/м2 до 80 мг/м2 может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приеме Навельбина не отмечено нейтропении 4 степени (<500 клеток/мкл) или был один эпизод нейтропении 3 степени (<1000 клеток/мкл и ≥500 клеток/мкл) и содержание нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500 клеток/мкл.

 

Если при использовании Навельбина в дозе 80 мг/м2 отмечена нейтропения 4 степени (<500 клеток/мкл) или 2 случая нейтропении 3 степени (<1000 клеток/мкл и ≥500 клеток/мкл), в последующие 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 до 60 мг/м2 в неделю.

 

Если содержание нейтрофилов не снижалось менее 500 клеток/мкл или не наблюдалось более одного снижения содержания нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000 клеток/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 мг/м2 (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 до 80 мг/м2 в неделю.

Рекомендуемые дозы Навельбина в капсулах в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

 

Для пациентов с BSA≥2 м2 общая разовая доза Навельбина, принимаемого внутрь, никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 мг/м2 и 160 мг в неделю при дозе 80 мг/м2.

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 мг/м2 и 80 мг/м2 соответствует внутривенному введению Навельбина в дозах 25 мг/м2 и 30 мг/м2.

При полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как внутривенно, так и внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении содержания нейтрофилов <1500 клеток/мкл или тромбоцитопении <75 000 клеток/мкл крови (при в/в введении) или <100 000 клеток/мкл крови (при приеме внутрь) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 неделю. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Коррекция режима дозирования Навельбина при печеночной недостаточности: у больных с выраженной печеночной недостаточностью Навельбин должен назначаться с осторожностью, в дозе, сниженной на 33%.

Дети: безопасность и эффективность Навельбина у детей не изучена.

Пожилые люди: какие-либо специальные инструкции по применению Навельбина у пожилых отсутствуют.

Побочные действия: Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), крайне редко (<1/10000).

Со стороны органов кроветворения: очень часто – нейтропения, анемия, тромбоцитопения, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветвроения; часто – лихорадка (>38°С) на фоне нейтропении; иногда – сепсис, септицемия; крайне редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу.

Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематоксичности не отмечено.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактический шок или ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: очень часто – парестезии, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто – слабость в ногах; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – повышение или снижение артериального давления, приливы жара и похолодание конечностей; редко – ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная гипотония, коллапс; крайне редко – тахикардия, сердцебиение и нарушение сердечного ритма.

Со стороны органов дыхания: иногда – одышка, бронхоспазм; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, стоматит, запор, диарея, преходящее повышение функциональных проб печени (АЛТ, АСТ); редко – панкреатит, повышение уровня билирубина, парез кишечника.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто – алопеция; редко – кожные высыпания.

Местные реакции: часто – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации – целлюлит, возможно, некроз окружающих тканей.

Прочие: часто – повышенная утомляемость, миалгия, артралгия, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко – гипонатриемия; очень редко – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Передозировка : Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и проявления нейротоксичности. Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности. Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики Навельбина.

Особые указания

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Лечение Навельбином проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При содержании нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000 клеток/мкл (при в/в введении) и менее 100 000 клеток/мкл (при приеме внутрь) введение очередной дозы следует отложить до восстановления нормального уровня.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным. При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина ту же дозу принимать не следует.

Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные меры контрацепции.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

В связи с наличием сорбитола Навельбин не следует использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.

Форма выпуска : Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 1 мл (10 мг) и 5 мл (50 мг) во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных пробкой из бутил- или хлорбутилкаучука (эластомера), обкатанных алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой. По 10 флаконов в упаковке из пенопласта (термоконтейнере) с прилагаемой инструкцией по применению. По одному термоконтейнеру в картонной пачке.

Капсулы по 20 мг, 30 мг в блистерах из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По одной капсуле в блистере. По одному блистеру с прилагаемой инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения : Список Б.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: при температуре от 2° до 8°С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Капсулы: при температуре от 2° до 8°С, в недоступном для детей месте.

После дополнительного разведения препарата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 дней при комнатной температуре (20°±5°С) или в холодильнике (при температуре от 2° до 8°С).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 часа при температуре от 2° до 8°С, за исключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности : Концентрата – 3 года. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 часа при комнатной температуре. Капсул по 20 и 30 мг – 2,5 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска: По рецепту.

АИРМЕД © 2007
Все права защищены