Телефон для контактов: смотри здесь
Эпилем-Тева (Epilem-Teva)
Эпирубицин (Epirubicin)

Фармакотерапевтическая группа : Противоопухолевое средство, антибиотик.

Лекарственная форма : Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Состав: Каждый флакон содержит:
активное вещество: эпирубицина гидрохлорид 10 мг или 50 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат.

Описание : Лиофилизат оранжево-красного цвета.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика: Эпирубицин представляет собой противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Препарат быстро проникает в клетки и преимущественно локализуется в ядре. На молекулярном уровне эпирубицин может образовывать комплекс с ДНК посредством интеркаляции его между основными нуклеотидными парами, следствием которой является нарушение синтеза ДНК, РНК и белков; кроме того, интеркаляция в ДНК является пусковым механизмом расщепления ДНК под действием топоизомеразы II, приводя к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК. Как и доксорубицин, эпирубицин может быть вовлечен в реакции окисления/восстановления с образованием высокоактивных и высокотоксичных свободных радикалов.

Фармакокинетика: После внутривенного введения эпирубицин быстро распределяется в тканях. Эпирубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Препарат подвергается метаболизму главным образом в печени. Выведение препарата из организма носит трехфазный характер с медленной конечной фазой длительностью от 30 до 40 часов. Эпирубицин выводится главным образом с желчью и частично с мочой в неизменном виде и в виде метаболитов (эпирубицинола и глюкоронидов эпирубицина и эпирубицинола). Через 72 часа приблизительно 43% препарата определяется в желчи и приблизительно 16% в моче.

Показания : Рак молочной железы, рак желудка и пищевода, рак головы и шеи, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак легких, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак предстательной железы, переходно-клеточный рак мочевого пузыря, саркомы мягких тканей и остеосаркомы, острый лейкоз, неходжкинские лимфомы и болезнь Ходжкина, множественная миелома.

Противопоказания : Повышенная чувствительность к эпирубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам, беременность и период кормления грудью.

Внутривенное введение противопоказано при выраженной миелосупрессии, выраженных нарушениях функции печени, тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах.

Введение в мочевой пузырь противопоказано при инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, воспалении мочевого пузыря.

Способ применения и дозы : Эпирубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Внутривенное введение

В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 каждые три-четыре недели. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд.

Если Эпирубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена.

В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы Эпирубицина 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели.

Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).

Нарушение функции почек. У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпирубицина 

Нарушение функции печени:
- если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1,2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхний предел нормы, вводимая доза Эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной;
- если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более чем в 4 раза превышает верхний предел нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

Другие специальные группы населения. Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эпирубицин рекомендуется вводить через трубку системы для внутривенной инфузии, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 минут, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора. Препарат непосредственно перед употреблением необходимо развести в воде для инъекций или в 0,9% растворе хлористого натрия до концентрации 2 мг/1 мл.

Введение в мочевой пузырь

Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение восьми еженедельных инсталляций по 50 мг (в 25-50 мл физиологического раствора). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу следует снизить до 30 мг. При лечении рака мочевого пузыря in-situ, в зависимости от индивидуальной переносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг. Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется выполнение четырех еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инсталляций в той же дозе.

Эпирубицин вводить в мочевой пузырь через катетер и оставлять внутри пузыря на 1 час. Во время инсталляции пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от питья в течение 12 часов перед инстилляцией. По окончании процедуры инстилляций пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).

Внутриартериальное введение

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия Эпирубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев, или в дозах 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 недели.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения. Цитопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлениями ранней (острой) кардиотоксичности эпирубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКТ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены терапии эпирубицином. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, диарея, колит.

Со стороны печени: повышение уровней общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения эпирубицина. Возможно появление гиперурикемии.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии); приливы жара к лицу.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение).

Со стороны сосудистой системы: тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Местные реакции: нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если эпирубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелый целлюлит и некроз тканей.

При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.

Прочие побочные эффекты: недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, развитие острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Передозировка : Острая передозировка Эпирубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта (преимущественно мукозит), а также вызвать острые осложнения со стороны сердца. Антидот к эпирубицину неизвестен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия: Эпирубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт. При применении Эпирубицина в составе комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также при его одновременном использовании с другими кардиоактивными препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов), необходимо осуществлять мониторинг сердечной деятельности в течение всего периода проведения лечения.

Циметидин увеличивает время полувыведения Эпирубицина, и потому на время проведения терапии Эпирубицином его следует отменить.

Несовместимост ь: Эпирубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу эпирубицина. Эпирубицин нельзя смешивать с гепарином, поскольку они химически несовместимы и при их смешивании образуется осадок.

Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании

Лечение Эпирубицином должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии Эпирубицином проводить регулярный мониторинг его функции, включая оценку фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным эхокардиографии (ЭхоКГ) или многоканальной радиоизотопной ангиографии (МКРА), а также ЭКГ-мониторинг. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для его успешного лечения. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение эпирубицином немедленно прекращают.

Острая токсичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии эпирубицином. Поздняя (отсроченная) токсичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы, в связи с чем кумулятивную дозу эпирубицина, равную 900-1000 мг/м2, можно превышать лишь в исключительных случаях. К факторам риска кардиотоксичности относятся: заболевание сердечно-сосудистой системы в активной стадии или скрытое, предшествующая или проводящаяся в данный момент лучевая терапия области средостения/перикардиальной области, ранее проводившаяся терапия другими антрациклинами или антраценедионами, а также одновременное назначение других препаратов, которые подавляют сократительную функцию сердца. Вызванная эпирубицином кардиотоксичность развивается преимущественно на фоне лечения или в течение двух месяцев после его окончания, однако могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).

В процессе лечения эпирубицином, особенно при применении высоких доз, необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии, включая определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.

При появлении первых признаков экстравазации эпирубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.

При применении эпирубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина. Такие мероприятия, как гидратация, ощелачивание и профилактика с помощью аллопуринола для предотвращения гиперурикемии, позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.

Мужчины и женщины, получающие терапию эпирубицином, должны использовать надежные методы контрацепции.

При работе с эпирубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия; если попал в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут.

Форма выпуска : Лиофилизированный порошок в прозрачных стеклянных флаконах по 10 мг и 50 мг. По 1 флакону в картонной коробке с прилагаемой инструкцией по применению.

Условия хранения : Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности : 2 года. Не использовать препарат после истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек : По рецепту врача.
АИРМЕД © 2007
Все права защищены