Телефон для контактов: смотри здесь
ЦИКЛОФОСФАН ( Сусlophosphаnum )
 
N-бис-( b -Хлорэтил)-N -О-триметиленовый эфир диамида фосфорной кислоты.
Синонимы : Cyclophosphamidе, Cyclophosphamidum, Cytofosfan, Cytophosphan, Cytoxan, Endoxan, Еnduxan, Genoxal, Мitoxan, Рrосуtох, Sendохаn и др.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде (1:50), легко растворим в спирте, трудно - в изотоническом растворе натрия хлорида.

Является алкилирующим цитостатическим препаратом с характерным химическим строением: его молекула имеет две фосфамидные связи и одну фосфорноэфирную связь; синтез произведен с таким расчетом, чтобы препарат обладал избирательной противоопухолевой активностью, т.е., чтобы он был неактивным, находясь в крови, но при проникновении в опухолевые клетки быстро разлагался под влиянием содержащихся в них в относительно большом количестве
фосфатаз (фосфамидаз) с освобождением бис-( b -хлорэтил)-амина.
Таким образом, препарат может рассматриваться как пролекарство с
<транспортной> функцией, доставляющее активное цитостатическое вещество
в опухолевые клетки.

В последнее время установлено, что в организме образуются фосфорсодержащие активные метаболиты циклофосфана, играющие важную роль в противоопухолевом эффекте.

Препарат обладает относительно широким противоопухолевым спектром действия и оказывает более мягкое, чем другие аналогичные препараты, влияние
на тромбоцитопоэз.

Применяют циклофосфан при мелкоклеточном раке легкого, раке яичников, раке молочной железы, ретикулосаркоме, лимфосаркоме, хроническом лимфолейкозе, остром лимфобластном лейкозе, множественной миеломе, опухоли Вильямса, костной ретикулосаркоме, опухоли Юинга, ангиосаркоме.

Вводят внутривенно, внутримышечно внутрь, а также в полости.
Используют разные схемы лечения:
а) по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или
400 мг (6 мг/кг) через день (внутрь, внутривенно или внутримышечно);
б) по 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней внутривенно;
в) 2 - 3 г (30 - 45 мг/кг)
1 раз в 2 - 3 нед внутривенно. Курсовая доза при всех режимах лечения
составляет 6 - 14 г. Используют и другие схемы лечения.

При скоплениях жидкости в результате ракового процесса в брюшной и
плевральной полостях, в дополнение к внутривенным инфекциям, вводят в полости по 0,4 - 1,0 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество препарата, вводимого в вену, при этом соответственно уменьшают. После окончания основного курса лечения циклофосфаном, может применяться поддерживающая терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или внутримышечно) по 0,1 - 0,2 г препарата или назначают его внутрь в виде таблеток по 0,05 - 0,1 г 2 раза в день. Прием препарата внутрь удобен для длительной терапии.

Циклофосфан используется также как иммунодепрессивное средство. Он подавляет (как и другие цитостатики) пролиферацию участвующих в иммунном ответе лимфоцитарнык клонов. При этом он действует преимущественно на В- лимфоциты. Имеются данные о применении циклофосфана при гломерулонефритах, красной волчанке, ревматоидном артрите, неспецифическом аортоартериите.
В качестве иммунодепрессивного средства применяют обычно циклофосфан из расчета 1,0 - 1,5 мг/кг (50 - 100 мг в сутки), а при хорошей переносимости - до 3 - 4 мг/кг.

Следует учитывать, что, хотя циклофосфан меньше влияет на кроветворение, чем другие производные бис-( b - хлорэтил)-амина, он также может вызвать угнетение лейкопоэза.
Нельзя начинать лечение препаратом при количестве лейкоцитов менее
3,5 х 10 9 /л и тромбоцитов 120 х 10 9 /л.
Во время лечения необходимо проводить исследование крови не реже 2 раз в неделю. При снижении количества лейкоцитов до 2,5 х 10 9 /л и тромбоцитов до 100 х 10 9 /л лечение прекращают. При резко выраженной лейкопении переливают кровь или лейкоцитную и тромбоцитную массу, назначают витамины, стимуляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови (100 - 125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение всего курса лечения.

При применении циклофосфана, особенно при передозировке, могут наблюдаться различные побочные явления. Часто бывает тошнота и рвота. Для уменьшения этих явлений рекомендуется введение пиридоксина (внутримышечно 0,05 г) или аминазина (0,025 г внутривенно или внутримышечно) через 1 ч после введения циклофосфана. Часто (до 90 % случаев) через 18 - 20 дней после начала применения препарата наблюдается частичная или полная алопеция; волосы отрастают после прекращения приема циклофосфана. Иногда возникают головокружение, ухудшение зрения, дизурические явления, гематурия. Дизурические явления проходят обычно через 4 - 5 дней. Часто больные жалуются на боль в костях, длящуюся до 2 - 3 нед.
Местного раздражающего влияния циклофосфан не оказывает, однако при
внутриплевральном введении препарата может повыситься температура тела
(на 2 - 3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.

Циклофосфан противопоказан при анемии, кахексии, тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, в терминальных стадиях болезни.

Формы выпуска: в ампулах по 0,1 и 0,2 г препарата; таблетки, покрытые
оболочкой, по 0,05 г в упаковке по 50 штук. Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением на стерильной воде для инъекций.
Хранение: список А. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше + 10 С.



ПРОСПИДИН ( Рrospidinum )

N,N 111 -бис(2-Гидрокси-3-хлорпропил)- N,N 11 -диспиротрипиперазиния дихло
рид, моногидрат.
Синонимы : Prospidii chloridum, Prospidium chloride.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте; рН 2 % водного раствора 6,0 - 7,0.
По химическому строению проспидин имеет некоторое сходство с бис-
( b -хлорэтил)-аминами, однако существенно отличается тем, что сложная гетероциклическая часть его молекулы содержит четвертичные атомы азота, а вместо хлорэтильных радикалов содержатся хлороксипропильные группы, присоединенные к двум полярно расположенным атомам азота.

Проспидин является активным противоопухолевым препаратом. В отличие от других цитостатических препаратов не оказывает в лечебных дозах выраженного угнетающего влияния на кроветворение. Как и другие цитостатические препараты, проспидин обладает иммунодепрессивными свойствами.

Основными показаниями к применению проспидина являются рак гортани
и злокачественные новообразования глотки. Более чувствительны к препарату экзофитно растущие и гистологически малодифференцированные новообразования. Препарат эффективен также при папилломатозе верхних дыхательных путей (применяют преимущественно при распространенном, часто рецидивирующем процессе в гортани, трахее, полости носа и придаточных пазухах), при раке легких, лимфогранулематозе, при ретикулезах кожи (ангиоретикулез Капоши,
грибовидный микоз, саркоматоз кожи), пузырчатке, ретинобластомах.

Применяют проспидин внутривенно или внутримышечно и местно (мазь).
Выпускают для инъекций в виде белого лиофилизированного порошка или белой пористой массы в герметически укупоренных флаконах по 0,1 г и в ампулах по 0,05 г для детей (Prospidinum Lyophilisatum 0,05 рrо injectionibus
pro infantibus).
Растворы готовят непосредственно перед применением в изотоническом растворе натрия хлорида из расчета 10 - 20 мг в 1 мл раствора. Для местного применения выпускается З0 % и 50 % мазь.

При раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки вводят препарат внутривенно или внутримышечно 1 раз в день ежедневно или через день.
Внутривенное применение обычно несколько более эффективно, чем внутримышечное. Начинают с разовой дозы 50 мг (она же и суточная доза). При хорошей переносимости увеличивают дозу через 1 - 2 инъекции до 0,1 г, а через следующие 3 - 6 дней - до 0,15 - 0,2 г. Терапевтический эффект обычно наступает при общей дозе 2,5 - 3 г. Однако, доза на курс может быть увеличена до 6 г. В случае недостаточного эффекта от дозы 2,5 - 3,0 г может одновременно назначаться лучевая терапия.

При папилломах верхних дыхательных путей применяют проспидин после
удаления папиллом, начиная со следующего дня после операции. Вводят взрослым внутривенно или внутримышечно, начиная с дозы 50 мг (один раз в день), через день ее увеличивают до 0,1 г, при хорошей переносимости - до 0,2 г. Вводят 5 раз в неделю. На курс 2,0 - 3,5 г.
Детям проспидин назначают из расчета 3 мг/кг. Первая разовая доза обычно составляет 30 мг, а затем в зависимости от массы тела назначают от 40
до 120 мг на внутривенное введение 5 раз в неделю. Всего делают 25 - 30
инъекций. Общая доза на курс - от 1 до 3г.

После удаления папиллом, смазывают также раневую поверхность и оставшиеся мелкие папилломы З0 % или 50 % мазью через день (всего 15 - 20 смазываний).
При папилломатозе гортани и трахеи, можно сочетать внутривенные инъекции проспидина с аэрозольными ингаляциями (0,1 - 0,2 г препарата ежедневно по 10 мин; всего 15 процедур).
При ангиоретикулезе Капоши вводят внутривенно (или внутримышечно), начиная с 50 - 75 мг, затем увеличивают дозу (разовую, она же суточная) до
0,1 - 0,15 г. На курс лечения применяют 2,0 - 3,5 г. Целесообразно проводить повторные курсы (2 - 3 курса) с интервалом 1,5 - 3 - 6 мес. Лечебный
эффект более выражен при сочетании проспидина с кортикостероидами.
В сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапией и светокоагуляцией, применяют проспидин при лечении ретинобластом у детей. Препарат вводят внутримышечно (4 мг/кг), обычно назначают 15 - 20 инъекций ежедневно. Вводят также подконъюнктивально, пара- и ретробульбарно (в тех же
дозах в 0,5 - 1,0 мл изотонического раствора натрия хлорида).
Проспидин может применяться при необходимости в сочетании с другими
цитостатическими препаратами и лучевой терапией.

В связи с иммуномодулирующей (иммуносупрессивной) активностью проспидин нашел применение для базисной терапии при ревматоидном артрите, а также в терапии системной красной волчанки.
Назначают проспидин при ревматоидном артрите по 0,1 г в сутки (1,5 мг/кг) ежедневно внутривенно или внутримышечно в течение 8-12 дней
(иногда до 2,5 мг/кг в течение 25 - 30 дней); при системной красной вол-
чанке - начиная с 0,05 г внутримышечно, затем по 0,1 г сначала ежедневно
в течение 8 - 12 дней, затем через день, далее через 3 - 6 дней, а по достижении ремиссии - по 1 - 4 инъекции в месяц.

Мазь проспидина применяют при папилломах, базалиомах кожи, раке кожи
и слизистых оболочек полости рта. Наносят на пораженные участки 50 % или 30 % мазь (от 0,4 до 3 г) 1 раз в день ежедневно или через 1 - 2 дня.
Курс лечения - обычно 21 аппликация.
Для профилактики дерматита смазывают участки вокруг области поражения
цинковой мазью.

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны понижение артериального давления, головокружение, повышенная чувствительность к холоду. Эти явления проходят при снижении дозы или увеличении интервалов между инъекциями. Возможны также уменьшение аппетита, тошнота,
головная боль. Наиболее частые побочные явления при применении проспидина - парестезии (парестезия кожи лица, пальцев рук, языка). Обычно эти явления обратимы и проходят при снижении дозы или увеличении интервалов между инъекциями. В отдельных случаях парестезии могут ограничить возможность продолже
ния курса лечения. Могут также наблюдаться нарушения функции почек.
При применении мази могут появиться гиперемия, отечность тканей. В этих
случаях прекращают смазывание на 2 - 5 дней.

Проспидин противопоказан при недостаточности сердечно-сосудистой системы в фазе декомпенсации, при нарушениях функций печени и почек, вертебробазилярной сосудистой недостаточности.
При внутривенном введении больные должны находиться в положении лежа и
оставаться в этом положении не менее 30 мин.
Формы выпуска: проспидин лиофилизированный по 0,1 и 0,05 г для инъекций (Prospidinum lyophilisatum 0,1 et 0,05 pro injectionibus) - белая пористая
масса или порошок, легко растворим в воде; мазь 30 % и 50 % в тубах по 15 и
30 г.
Хранение: список Б
АИРМЕД © 2007
Все права защищены