Телефон для контактов: смотри здесь
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ

Противоопухолевая химиотерапия – это метод лечения больных со злокачественными новообразованиями препаратами, которые способны тормозить пролиферацию опухолевых клеток (цитостатическое действие) или приводить к их полной гибели; или апоптозу (цитотоксическое действие). В клинической онкологии используют более 60 противоопухолевых препаратов. Поскольку не все препараты отличаются высокой избирательностью, они оказывают побочное (токсическое) действие на нормальные, в первую очередь интенсивно пролиферирующие ткани – костный мозг, слизистую оболочку кишечника, фолликулы волос, половые органы, клетки иммунной системы.
В последнее время большое внимание ученые уделяют разработке модификаторов биологических реакций. К ним относятся цитокины, которые регулируют функции иммунной системы (интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы), рекомбинантные а-интерфероны (реаферон, лаферон), гипертермия, которая повышает чувствительность опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам, и др.
Современная противоопухолевая химиотерапия – это комбинированное, достаточно интенсивное лечение, которое назначают циклами с относительно небольшими (в 3 – 4 нед) промежутками времени.
В ранних стадиях солидных злокачественных опухолей химиотерапию используют в виде предоперационной, или неоадъювантной, послеоперационной, или адъювантной, терапии.
Цель неоадъювантной химиотерапии заключается в уничтожении микрометастазов, в улучшении условий операбельности опухоли и выживаемости больных в результате системной химиотерапии до операции в количестве 3 – 4 – 6 курсов, например, при раке молочной железы, кишечника и др. Такой метод способствует определению чувствительности опухоли к химиопрепаратам, которые можно назначать и после операции.
Адъювантная химиотерапия , назначаемая после операции, направлена на увеличение продолжительности жизни больных и уничтожение микрометастазов.
Различают системную, регионарную, локальную химиотерапию. К системной химиотерапии относят введение препаратов перорально, внутривенно, внутримышечно, под кожу, ректально. Под регионарной химиотерапией подразумевают действие цитостатика на опухоль в повышенных концентрациях, например, при введении внутриартериально. При локальной химиотерапии цитостатики применяют в виде мази на поверхностные опухолевые узлы (фторурациловая мазь, милтекс). Растворы вводят интратекально в спинномозговой канал, в серозные полости при выпотах (асцит, плеврит), в мочевой пузырь при раке. К основным принципиальным положениям противоопухолевой химиотерапии относят:
1. Обязательный выбор препарата соответственно его спектру противоопухолевого действия.
2. Выбор дозы и режима введения препаратов с целью избежать токсических осложнений. Дозу препарата для взрослых целесообразно рассчитывать на 1 м2 поверхности тела по номограмме, с учетом роста и массы тела пациента. Для детей – на 1 кг массы тела.
3. Следует помнить, что опухоли, которые отличаются быстрым ростом, имеют более высокую чувствительность к противоопухолевым препаратам, чем опухоли, растущие медленно.
4 . Эффективность ХТ находится в обратно пропорциональной зависимости от массы опухоли.
5 . Предыдущая ХТ или ЛТ может снизить чувствительность опухоли к последующему курсу ХТ.
б . Морфологические варианты одной и той же опухоли имеют различную чувствительность к ХТ.
7 . Для комбинированной ХТ необходимо подбирать препараты, совпадающие по противоопухолевой активности, но различающиеся по механизму действия и проявлениям токсичности.
8. Эффективность противоопухолевой ХТ зависит от возраста, состояния иммунитета, общего состояния больного. Общее состояние больного является основным прогностическим фактором. При большой массе опухоли, нарушении функций печени, почек, сердечно-сосудистой системы, ХТ может способствовать ухудшению здоровья больных.
9. Комбинированную ХТ широко применяют в комплексе с ЛТ и хирургическим вмешательством, Противоопухолевые препараты часто назначают с гормонами. Поскольку традиционные методы противоопухолевого лечения оказывают иммунодепрессивное действие, реабилитация функции иммунной системы имеет огромное значение. Однако при 3, 4 стадии опухолевого процесса, когда масса опухоли не удалена, иммуномодуляторы (левамизол, препараты тимуса, реаферон, лаферон и др.) предпочтительно назначать во время курсов противоопухолевой ХТ, а не в промежутках между ними, что может привести к прогрессированию процесса.
Новым направлением в ХТ является биохимическая модификация действия противоопухолевых препаратов с целью уменьшения их токсичности. Примером может служить комбинация метотрексата в высоких дозах с лейковорином. Сейчас немыслимо назначать ифосфамид без уромитексана или месны и т.д.
Особое значение приобретает сопутствующее, или добавочное, лечение рака как новое направление в ХТ для улучшения ее переносимости. При этом для уменьшения тошноты и рвоты используют такие препараты, как навобан и зофран; при метастатической боли в костях, нарушениях кальциевого обмена – аредиа и бонефос; при лейкопениях – лейкомакс, граноцит и бластен; при анемиях – эритропоэтин или его рекомбинантную форму эпоэтин а, а также украинский препарат а-лизин-байкалинат и многие другие.
К оценке эффективности противоопухолевой химиотерапии солидных опухолей в первую очередь относится выживаемость больных, а также объективный эффект, который по градации Комитета экспертов ВОЗ имеет 4 степени:
1-я степень – полная регрессия опухоли и ее метастазов.
2-я степень – частичная регрессия – уменьшение всех или отдельных опухолей на 50% или больше. Для уточнения величины опухоли необходимо ее измерение в 2 перпендикулярных наибольших диаметрах или хотя бы в одном (при возможности).
3-я степень – стабилизация (без изменений) или уменьшение опухоли менее чем на 50% при отсутствии новых поражений, или ее увеличение не более чем на 25%.
4-я степень – прогрессирование – увеличение опухоли на 25% или более либо появление новых опухолевых поражений.
Эффективность лечения костных метастазов определяют: полным исчезновением поражений на рентгено-, сканограммах, частичной регрессией остеолитических метастазов, их рекальцификацией или уменьшением остеобластных поражений. Понятия стабилизации и прогрессирования не отличаются от принятых для солидных опухолей.
В оценке эффективности и прогноза немаловажную роль играют и такие маркеры опухолевого роста, как, например, РЭА, СЕА при раке кишечника, а также рецепторы эпидермального фактора роста, соматостатин, катепсин Д и другие при раке молочной железы, яичников, опухолево-специфический антиген (СА-125) при раке яичников, СА 19-9 при раке желудка, ХГ при хорионэпителиоме матки, раке яичника (особенно, бета-ХГ), В2- микроглобулин при ЛГМ.
Эффективность лечения гемобластозов определяют нормализацией функции костного мозга и показателями периферической крови ю.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ И ИХ ПРОФИЛАКТИКА

Токсичность противоопухолевой химиотерапии оценивают по пятибалльной системе.
Степень 0 – больной практически здоров, жалоб нет.
Степень 1 – незначительные изменения самочувствия и лабораторных показателей, не требующие вмешательства
Степень 2 – умеренные изменения самочувствия, нарушающие жизнедеятельность больного, и изменения лабораторных данных, требующие коррекции.
Степень 3 – резкие нарушения, требующие перерыва или прекращения химиотерапии.
Степень 4 – опасность для жизни, требуется немедленная отмена химиотерапии.
Наиболее частым побочным действием химиопрепаратов является гемодепрессия, особенно у лиц повышенного риска (возраст старше 60 лет, предшествующая лучевая и радиоизотопная терапия). Для профилактики (лечения) нейтропении в начале химиотерапии рекомендуют назначать граноцит по 5 мкг/кг подкожно в течение 8 – 10 дней или бластен по 2 мг подкожно или внутримышечно 1 раз в 5 дней (всего 3 – 5 инъекций), начиная введения до начала (при риске) и на протяжении химиотерапии. Гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ – КСФ) или лейкомакс вводят для профилактики (лечения) по 5 – 10 мкг/кг через день подкожно и 5 – 10 инъекций после окончания химиотерапии (стимулирует пролиферацию и созревание нейтрофилов). При резко выраженной лейко-, тромбоцитопении, анемии применяют трансфузии компонентов крови (концентраты тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов), эритропоэтин по 150 МЕ/кг подкожно через день, децинон, кортикостероиды (преднизолон до 100 – 120 мг в сутки), дексаметазон.
При снижении числа лейкоцитов в периферической крови до 1,5 • 109 л и ниже, а у лиц группы риска – до 2 • 109 л назначают антибиотики широкого спектра действия (рифамицины, канамицин, цепорин, пенициллин, тетрациклины, линкомицин и др.) в сопровождении низорала по 1 таблетке 2 раза в день, преднизолона по 40 мг в день, лейковорина, нистатина. При назначении антибиотиков различных групп следует учитывать чувствительность к ним, а при их сочетании – безопасность для больного (могут оказаться в сочетании антагонисты, что приводит к выраженной токсичности, в том числе нефротоксичности).
Учитывая последствия Чернобыльской катастрофы, отразившейся на здоровье людей, противоопухолевую ХТ целесообразно назначать на фоне антигистаминных препаратов, эссенциале (гепатопротектор и стимулятор белого ростка костного мозга), иммуномодуляторов средней силы (декарис, спленин, индометацин, препараты тимуса и др.) для поддержания иммунных показателей на должном уровне.
При тошноте, рвоте рекомендуют церукал, зофран, навобан, китрил, дексаметазон, метилпреднизолон, транквилизаторы. Полезны энтеросорбенты при любой возникшей интоксикации.
При стоматите – полоскания рта растворами риванола (0,1 %), фурацилина (1: 5000), новокаина (0,25 – 1 %), белком куриного яйца (на 1 стакан воды), отварами ромашки, коры дуба, смазывание маслом шиповника или облепихи.
К факторам риска возникновения кардиотоксичности при лечении антрациклинами (адриамицин до 550 мг/м2), эпирубицин (до 1000 мг/м2) относятся возраст старше 60 лет, сердечно-сосудистые заболевания (даже в анамнезе), предыдущее облучение средостения, легкого (особенно слева) или ХТ, сопровождавшаяся кардиотоксичностью (аритмия, гипотония, тахикардия, боль в области сердца и др.). У таких больных противоопухолевую ХТ следует назначать параллельно с рибоксином, АТФ, нитропрепаратами (сустак форте, нитроглицерин, нитронг), панангин, диуретики – при показаниях, при аритмиях – индерал, обзидан и др.
Для профилактики нефротоксичности, которая проявляется повышением уровня креатинина более 120 ммоль/л, появлением белка, цилиндров, крови в моче, противопоказаны такие препараты, как цисплатин, митомицин С, метотрексат, кармустин. Высокие дозы метотрексата вводят одновременно с лейковорином и гидрокарбонатом натрия 1 – 2 % 50 – 100 мл.
Для профилактики цистита ифосфамид или циклофосфан в высоких дозах вводят обязательно одновременно с уромитексаном (20 % от дозы химиопрепарата).
Для профилактики мочекислой нефропатии одновременно с химиотерапией назначают аллопуринол по 100 мг 4 раза в день.
Не й ротоксичность вызывается винкаалкалоидами, этопозидом, натуланом, таксанами, цисплатином, при интратекальном введении препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер (циклофосфан, метотрексат и др.).
С целью профилактики при интратекальном введении препаратов следует учитывать объемы эвакуированной спинномозговой жидкости и введенного раствора.
Для профилактики центральной нейротоксичности можно назначать ноотропные препараты, седативные; при периферической нейротоксичности – витамины группы В, иногда снижать дозы препарата.
Особое значение приобретает сопутствующее, или добавочное, лечение рака как новое направление в химиотерапии для улучшения ее переносимости.
Так и м образом, современная противоопухолевая ХТ достигла определенных успехов в лечении больных со злокачественными опухолями и заняла видное место при применении совместно с хирургическим и лучевым методами лечения, а в поздних стадиях солидных опухолей и при системных пролиферативных заболеваниях используется как самостоятельный метод лечения.



 

АИРМЕД © 2007
Все права защищены